糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)  

糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)是最常見(jiàn)的慢性代謝性疾病之一，也是目前全世界發(fā)病率和死亡率最高的5種疾病之一。由于機體長(cháng)期的高血糖狀態(tài)，導致機體各種組織的病理改變，特別是對眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的長(cháng)期慢性損害，導致其最終的功能障礙^[1-2]。

圖1 易患糖尿病人群

  糖尿病分類(lèi)  

糖尿病分為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病兩種類(lèi)型，Ⅰ型糖尿病主要由于胰島B細胞破壞，胰島素絕對缺乏導致；Ⅱ型糖尿病主要是從以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足到胰島素分泌不足伴胰島素抵抗。

表1 Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病的區別

Ⅰ型DM只有注射胰島素才可控制高血糖，服用降糖藥一般無(wú)效。Ⅱ型DM通過(guò)合理的飲食控制和適當的口服降糖藥治療，便可獲得一定的效果。

圖

圖2 Ⅰ型糖尿病與Ⅱ型糖尿病的治療區別

Ⅰ型DM只有注射胰島素才可控制高血糖，服用降糖藥一般無(wú)效。Ⅱ型DM通過(guò)合理的飲食控制和適當的口服降糖藥治療，便可獲得一定的效果。

現有降糖藥物無(wú)論是口服還是注射都只能減緩疾病大發(fā)展進(jìn)程并不能治愈，且多數藥物對患者血糖控制達標率不足40%，糖尿病藥物研發(fā)仍然任重道遠。動(dòng)物實(shí)驗在新藥的評價(jià)和篩選過(guò)程中有著(zhù)十分重要的作用。

動(dòng)物模型研究

目前由于糖尿病發(fā)病機制較明確，所以有很多成熟的動(dòng)物疾病模型可以用于藥效研究。主要分為誘發(fā)性和自發(fā)性?xún)煞N。

動(dòng)物模型制備方法

誘發(fā)型：

Ⅰ型DM模型(胰島素依賴(lài)型糖尿病)：鏈脲佐菌素(STZ)通過(guò)自由基損傷β細胞，導致胰島素合成減少，引發(fā)糖尿病。一次性大劑量注射STZ(大鼠60-80mg/kg，iv或ip，小鼠100-200mg/kg，iv或ip，臨用前溶于0.1mol/L檸檬酸緩沖液中)可致β細胞壞死而無(wú)胰島炎，制成無(wú)炎性Ⅰ型DM模型。

特點(diǎn)：一次成模，血糖升高效果一直非常穩定，維持到實(shí)驗結束，而且在實(shí)驗過(guò)程中出現明顯高血糖損害癥狀，如眼部損害(眼底出血、失明)，壞尾及死亡等。常用于治療Ⅰ型糖尿病藥物的評價(jià)^[2]。

圖3 STZ誘導Ⅰ型DM造模流程

Ⅱ型DM模型(非胰島素依賴(lài)型糖尿病)：8周齡的SD大鼠高熱量飼喂2個(gè)月后給予小劑量的STZ(15 mg/kg，iv)可建立外周胰島素抵抗和胰島功能輕度受損的糖尿病動(dòng)物模型，與人Ⅱ型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程相似，且STZ用量小，減少了對其他組織的損害。

特點(diǎn)：該方法是生理改變最接近于人類(lèi)Ⅱ型糖尿病的動(dòng)物模型，常用于治療Ⅱ型糖尿病藥物的評價(jià)。

圖4 HFD+小劑量STZ誘導Ⅱ型DM造模流程

自發(fā)型：

Ⅰ型DM模型(胰島素依賴(lài)型糖尿病)：BB大鼠、LETL大鼠、NOD小鼠。該類(lèi)模型目前使用較少。

Ⅱ型DM模型(非胰島素依賴(lài)型糖尿病)：基因編輯ob/ob小鼠和 db/db小鼠、ZDF大鼠、GK大鼠，目前使用較多的是dbdb和obob小鼠[2-5]。

表2 dbdb與obob 小鼠Ⅱ型DM的區別

陜西麥科奧特科技有限公司已在代謝疾病領(lǐng)域深耕多年，其在研項目（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：Compound X）臨床擬用于治療DM，前期研究發(fā)現Compound X有顯著(zhù)的降糖作用，且無(wú)低血糖風(fēng)險的發(fā)生，期待該項目在DM領(lǐng)域綻放異彩，從而滿(mǎn)足未被滿(mǎn)足的臨床需求。

參考資料

[1]中華醫學(xué)會(huì )糖尿病學(xué)分會(huì ). 中國 2 型糖尿病防治指南 (2017 版)[J]. 中華糖尿病雜志, 2018.10 (1):4-67.

[2]崔淼,朱春江,劉向榮.糖尿病動(dòng)物模型構建的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗診斷學(xué),2023,27(02):227-230.

[3]羅文婷,唐詩(shī)韻,肖湘等.糖尿病腎病動(dòng)物模型的研究進(jìn)展[J].成都醫學(xué)院學(xué)報,2023,18(05):650-657.

[4]周聰,代麗麗.糖尿病性視網(wǎng)膜病與心血管風(fēng)險的研究進(jìn)展[J].心血管康復醫學(xué)雜志,2023,32(05):520-523.

[5]顧嘉琪,覃驪蘭,許強.2型糖尿病病證結合動(dòng)物模型研究進(jìn)展[J/OL].中藥藥理與臨床:1-12[2023-10-30].

注：本文部分圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò )