近5年僅2個(gè)創(chuàng )新藥獲批，我國心血管新藥創(chuàng )制方向在哪？

       原創(chuàng )    2015-12-07      胡睿      醫藥經(jīng)濟報             

          

　　12月5日，記者在中國醫藥質(zhì)量管理協(xié)會(huì )主辦的“第二屆臨床研究質(zhì)量學(xué)術(shù)研討會(huì )”上獲悉，2015年以來(lái)，美國FDA共批準創(chuàng )新藥38個(gè)，比去年減少了3個(gè)，其中7個(gè)為心血管疾病用藥，占比達到18.4%，是近5年來(lái)批準心血管領(lǐng)域創(chuàng )新藥最多的一年。

　　FDA網(wǎng)站公布的數據顯示，這7個(gè)心血管創(chuàng )新藥主要集中在高血壓、抗血小板、高膽固醇血癥、心力衰竭藥物、肺動(dòng)脈高壓的治療方面。遺憾的是，我國與之相差甚遠，5年內我國心血管領(lǐng)域自主創(chuàng )新藥物只有2個(gè)，艾力沙坦和重組人尿激酶原。

   適時(shí)尋找新靶點(diǎn)   

　　北京協(xié)和醫院副院長(cháng)張抒揚表示，心血管領(lǐng)域已經(jīng)有不少劃時(shí)代的好藥上市，從5年的15個(gè)心血管創(chuàng )新藥上市情況來(lái)看，這些藥物中不乏帶來(lái)某些疾病治療重大突破的藥物，更深入地探討疾病的機制，也發(fā)現了一些治療的新靶點(diǎn)，還有一些藥物上市后短期內就改寫(xiě)了臨床指南。

　　諾華(Novartis)備受矚目的慢性心衰藥物Entresto(前稱(chēng)LCZ696)，是一種首創(chuàng )新藥，以多種方式作用于心臟的神經(jīng)內分泌系統，該藥是過(guò)去25年內心衰治療領(lǐng)域的一個(gè)偉大突破，有望成功動(dòng)搖過(guò)去10年未被修改的心衰治療整體框架。

　　雖然我們還無(wú)法與一些制藥強國相比，但近年來(lái)初步形成了從實(shí)驗室研究到臨床研究，再到產(chǎn)品轉化的產(chǎn)業(yè)結構，臨床醫生、制藥企業(yè)都在探索心血管疾病新的治療靶點(diǎn)。但整體來(lái)看，心血管新藥從I期到Ⅲ期研究，耗時(shí)長(cháng)、成本高、失敗率高。中國心血管新藥創(chuàng )制的方向在哪？

　　張抒揚指出，在心血管疾病譜中高血壓排在第一位，聯(lián)合用藥較多，患者依從性較差，而知曉率、治療率、控制率低是現狀。未來(lái)在藥物研發(fā)上復方制劑是大方向，優(yōu)勢在價(jià)格合理、使用方便、副反應小，這也符合我國高血壓疾病由城市向農村蔓延的態(tài)勢。

　　另外，我國心衰患者基數大，已知患者人數為450萬(wàn)人。在我國心衰治療領(lǐng)域，長(cháng)期以來(lái)存在治療手段有限，心衰治療指南10年來(lái)無(wú)較大改動(dòng)。Entresto雖然已經(jīng)在美國獲批上市，在日本、歐盟等國已經(jīng)進(jìn)入了審批環(huán)節，但到目前為止仍然沒(méi)有在中國注冊申報的消息。

　　除此之外，在他汀各種顯著(zhù)性數據背后，約有20%的患者對他汀無(wú)效。張抒揚指出，從國際多中心試驗數據來(lái)看，新型LDL-C藥物PCSK9抑制劑可能會(huì )撼動(dòng)他汀的霸主地位。今年7月，EMA和FDA同時(shí)批準Alirocumab上市。EMA批準適應癥：他汀不足效或不耐受者，高膽固醇血癥。而對于Evolocumab，2015年7月EMA批準上市，適應癥為高膽固醇血癥、血脂異常及12歲以上患者的純合子家族性高膽固醇血癥，目前FDA正在優(yōu)先審批中?！?/p>

  試驗存在種族差異   

　　在過(guò)去10年，全球創(chuàng )新藥研發(fā)速度已達到頂峰，但在未來(lái)藥物研發(fā)的道路上越來(lái)越難。不可回避的是，在新藥入市的同時(shí)，很多創(chuàng )新型藥物的研發(fā)和應用也開(kāi)始宣告失敗。2006年輝瑞Torcetrapib研究失敗、2012年羅氏Dalcetrapib研究失敗、2012年默沙東Tredaptive研究失敗，在全球退市。

　　值得我國反思的是，創(chuàng )新藥物在心腦血管及相關(guān)疾病的臨床研究上，我們除了要高度關(guān)注適應癥的臨床療效外，還要考慮在臨床試驗評價(jià)的過(guò)程中，是否會(huì )降低硬終點(diǎn)發(fā)生率？是否會(huì )增加心腦血管的危險因素？另外，張抒揚還強調，在臨床數據的借用上，一定要考慮到種族之間的差異。

　　張抒揚坦言，雖然在過(guò)去5年中，有越來(lái)越多的中國患者入組研究，也有越來(lái)越多的中國醫生參加創(chuàng )新藥的國家多中心試驗。但總體而言，在國際多中心臨床試驗中，中國患者數量?jì)H占總樣本的一小部分。他表示，我們一定要反思，總樣本分析得到的結論是否適用中國患者亞群？試驗使用的計量是否中國人群的最優(yōu)計量？

　　從中國與多國死亡對照分析上來(lái)看，心血管發(fā)病率在發(fā)達國家已呈下降趨勢，在中國仍然在上升，特別是隨著(zhù)經(jīng)濟快速發(fā)展，心血管疾病的發(fā)病和死亡在中國仍然處于高增長(cháng)的勢頭。因此，中國需要自己的研發(fā)團隊，需要開(kāi)發(fā)更好的新藥。

　　對此，國外藥物和中國藥物如何能夠契合起來(lái)？張抒揚表示，目前無(wú)論是美國還是歐洲，都看準了中國的患者資源，藥物研發(fā)是通過(guò)病人來(lái)挖掘到新的標志物，然后通過(guò)這些標志物進(jìn)一步探討新藥，所以說(shuō)在未來(lái)的藥物研發(fā)上，誰(shuí)擁有了病人資源，誰(shuí)就能夠往前走。

　　他透露，目前國內在心血管藥物研發(fā)上的進(jìn)展也非?？?，以艾力沙坦為例，該藥是在協(xié)和醫院完成的I期臨床試驗，2013年10月正式獲批用于抗高血壓治療。目前該藥的另一個(gè)適應癥缺血再灌注藥也進(jìn)入了研究階段，相信很快也會(huì )有好的消息通報，受用于中國患者。（陳明魯   轉載）